Estudo molecular da Doença de Huntington e sua correlação com as manifestações clínicas da doença

Resumo: A doença de Huntington (DH) é uma patologia de ordem neurodegenerativa e caráter autossômico dominante, caracterizada por movimentos involuntários do corpo (coréia), déficits cognitivos e ditúrbios psiquiátricos. A causa genética primária é uma expansão dos trinúcleotídios CAG (citosina-adenina-guanina) na região amino-terminal da huntingtina (htt), uma proteína importante para a sinalização neuronal. A morte neuronal em pacientes e modelos experimentais da DH ocorre no corpo estriado e córtex sendo, assim, o fator mais importante no que diz respeito à progressão da doença. A DH ocorre geralmente entre 30 e 50 anos. A gravidade correlacionam-se com o número de repetições de glutamina mutante Htt (mHtt), os indivíduos com maiores expansões têm um início mais precoce da doença e uma expressão mais grave nas gerações seguintes, o que caracteriza a antecipação genética. Neste estudo, serão selecionados pacientes saudáveis sem história familiar de DH como controle, pacientes com diagnóstico clínico de DH e seus familiares para a realização dos testes de expressão da huntingtina mutante, por uma equipe médica do Ambulatório de Genética Clínica do Hospital Universitário Cassiano Antonio Moraes da UFES (HUCAM/UFES), Vitória, ES. O diagnóstico molecular para confirmação da presença da proteína htt mutante será realizado por reação em cadeia da polimerase (PCR), além de quantificação do número de glutaminas por seqüenciamento de DNA. Estudo prévio realizado por nosso grupo de pesquisa observou alteração na expressão de genes relacionados a várias proteínas importantes para o desenvolvimento neuronal da região dos gânglios da base. Assim, será realizado o RT-PCR nos pacientes com a doença para confirmar se as alterações de expressão gênica observada em camundongos modelos da DH também são observadas em pacientes com a DH. Com o estudo espera-se contribuir para o entendimento dos mecanismos que levam aos sintomas clínicos da DH, os quais irão ser importantes para o desenvolvimento de novas intervenções terapêuticas que possam efetivamente tratar a doença de forma mais específica, proporcionando uma melhora na qualidade de vida.

Data de início: 01/03/2013
Prazo (meses): 24

Participantes:

Papel	Nome
Aluno Mestrado	LORRAINE POLTRONIERI PEREIRA
Pesquisador	CRISTINA MARTINS E SILVA
Vice-Coordenador	RITA GOMES WANDERLEY PIRES